白癜风那里能治好 http://m.39.net/pf/a_4692526.html褪黑素（melatonin）是国内曾经“传奇”保健品脑白金的主要成分之一。它是一种主要由脑内松果体（pinealgland）分泌的激素，在睡眠-觉醒周期（sleep-wakecycle,orcircadianrhythm）中起调节作用，常用于改善失眠、调整时差等。因其总体较为安全，*副作用小，并未被列为处方药，而常被人们当作非处方药或保健品使用。
作者认为需要针对特定通路的药物大多都不成功，所以他们希望能够找到一款非选择性的药物来治疗脑损伤，褪黑素似乎很有希望。作者首先根据现有文献罗列了褪黑素在脑损伤保护中可能的作用：
-作为自由基清除剂，抗氧化作用
-提高电子传导，改善线粒体功能
-直接或间接抑制细胞凋亡
-调节神经递质，改善兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质GABA间的平衡
-减少神经*性物质，如β-淀粉样蛋白
-调节细胞因子通路，减少一氧化碳和脂质过氧化物，抗炎作用
-调节睡眠，减轻疼痛，改善情绪，降低焦虑
作者回顾了现有的基础研究和临床研究来看褪黑素是否有助于改善脑外伤的预后。该研究最终囊括了17篇文献，包括15篇基础研究和2篇临床研究。文献入选标准和方法往往会影响最终的分析结果。该研究包括了随机对照研究、其他有对照组的研究、和符合一定标准的病例队列；该研究接受各类有脑外伤的人群和实验动物；这些受试对象接受褪黑素或褪黑素类似物或褪黑素能激动剂的治疗，可以在受伤前，也可以在受伤后任意时间点，可以在任何地点接受治疗。受可用文献数量的限制，该研究也未特别指定评估方法。另外，文献必须用英文发表在同行评议的杂志上。可以看出，受可用文献数量的影响，该研究采用了较宽松的入选标准。这也决定了入选文献会存在较大的异质性（heterogeneity），说明文献间的差异较大。最后在讨论中，作者也提及了即便针对基础实验结果的Meta分析提示褪黑素组优于对照组，但该结果的证据强度被方法学上的差异性大大削弱了。
基础研究
脑外伤模型和损伤程度：大部分实验用了大鼠，还有的用了小鼠和兔子。大部分实验用了成年动物。除了兔子实验，鼠类实验都是雄性动物。造模方法差异较大。大部分模型导致中重度脑外伤。
干预：褪黑素用量范围较大，0.mg/kg到mg/kg，常用剂量为5mg/kg。有的实验总共给药1次，有的总共给药14次。给药方式大多为腹腔注射（intraperitonealinjection,IP）。有的在受伤前20分钟开始给药，有的在受伤后5分钟内，或1小时、4小时给药。无不良反应报告。
文献质量评估
通过SYRCLE标准，许多文献没有发表过的实验流程或在动物实验Meta分析综述系统登记，没有报道随机化方法，没有报道盲法，没有报道样本量计算。
结果评估
评估方法各式各样，常用的包括脑水肿、病灶体积、神经症状评分（NSS）、Morris水迷宫。针对运动功能评估方法均不相同。
分层结果分析
病理方面：与对照组相比，褪黑素组明显降低了病灶体积和脑水肿（见森林图3），但文献异质性很大（I2分别为84%和63%）。但作者提及这个结果与其他两个未纳入该Meta分析的研究结果相符，包括一个研究认为褪黑素与20%甘露醇降低颅内压的效果类似。
行为学方面：与对照组相比，褪黑素组明显改善了神经功能评分（效应量effectsize，即不同干预产生的效果差别，为1.0-3.5）、认知和记忆功能（效应量为1.1-2.4）、运动功能（见森林图4）；前两者文献异质性可接受（I2分别为31%和33%），后者异质性较大（I2为67%）。
总体结果分析
倾向于认为褪黑素组疗效较好，但同样地，相关文献的异质性较大。针对不同剂量、干预时间、频率进行亚组分析时，结果均倾向于褪黑素组疗效好，但文献异质性较大。单剂和多剂治疗，早干预（受伤30分钟之内）和晚干预（受伤60分钟后）亚组之间，疗效没有显著性统计学差异。作者认为这是由于剂量差异太大（总剂量从2.5mg到mg都有）导致分析困难。作者认为大剂量褪黑素可能产生超生理性非受体介导的作用（比如直接清除自由基和加强线粒体功能）。
临床研究
只有2项，没有空白对照。其中一项随机对照双盲交叉试验将褪黑素（5mg）与阿米替林（25mg）比较，用于治疗慢性轻度到重度脑外伤后成年男性睡眠障碍（n=7,受伤后9-73个月）。褪黑素组在睡眠和神经心理评估指标中未见明显优势。无不良反应报道。另一项研究是一项非盲的回顾性儿童队列，方法学质量低，对其阳性结果的解读需谨慎。
结论
作者认为针对基础研究的Meta分析结果总体肯定了褪黑素能改善脑外伤后神经行为学和病理变化预后，但实验方案间的差异可能导致结论可靠性受影响。目前临床证据尚不足，作者认为有必要进行进一步临床研究来论证褪黑素是否可以作为一个安全、有效的辅助治疗来改善脑外伤后功能预后。
张备MD,MSc毕业于上海交通大学医学院临床医学系，复旦大学康复医学与理疗学硕士，并在医院完成上海市康复医学科住院医师规范化培训。现为美国德克萨斯州立大学麦戈文医学院（UniversityofTexas,McGovernMedicalSchool）物理医学与康复科住院医师，TIRR医院（TIRRMemorialHermannHospital）住院医师。
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